由于缺乏物美价廉的兽用疫苗，我国养殖企业长期以来只能高价购买进口疫苗。“新支减流”（H9）四联油乳剂灭活疫苗的诞生，为国产兽用疫苗打破国外疫苗的市场垄断带来了希望。但我国自主研制疫苗要想打开国内高端市场，顺利被国内养殖大户接受，还需发挥自身的专利优势，以低廉的价格、良好的品质赢得市场。
家禽的养殖史同时也是一部对抗禽类病毒的斗争史。禽流感（H9）、鸡新城疫、传染性支气管炎、减蛋综合征就是较为常见的严重威胁家禽的4种重要疾病。尤其是2004年，高致病性禽流感（H5）肆虐全球，给中国的家禽养殖业带来了沉重打击，同时也对人类的身体健康构成了直接威胁。遗憾的是，由于缺乏价廉物美的疫苗，我国养殖企业长期以来只能购买昂贵的进口疫苗。
前不久，洛阳普莱柯生物工程有限公司（下称“普莱柯”）研制的“新支减流” （H9）四联油乳剂灭活疫苗（下称“四联疫苗”）正式发布，为国产兽用疫苗打破国外疫苗的市场垄断带来了希望。据悉，目前该疫苗在我国已获得发明专利授权和新兽药注册证书，并经农业部批准上市。据了解，该公司先前自主研发的全球首只禽流感三联灭活疫苗，上市1年多来，已降低河南省禽群年平均死亡率3%至 5%，减少经济损失5亿至10亿元，实现了1亿多元的产品销售收入。
中国知识产权报记者通过实地采访获悉，普莱柯能获得巨大成功，归根结底在于始终坚持自主创新，在日益激烈的市场竞争中寻求独具特色的发展之路。
据了解，目前，养殖量在几千只的散养占到了我国养殖总量的绝大部分，而达到20万只至30万只的规模养殖不过几十家，河南省也就两三家。这种养殖特点，有利于集中兽用疫苗高端产品市场的研发目标，使科研更具有针对性。但同时，也具有一些劣势：国外企业依靠先进的工艺设备、先进佐剂以及积累多年的技术，在疫苗研发生产的控制条件上仍占优势。在普莱柯的四联疫苗研制出来之前，没人想到要把相关技术整合在一起，把禽流感（H9）、鸡新城疫、传染性支气管炎、减蛋综合征4种疾病的单联疫苗整合成四联疫苗。
但有了整合4种疾病的疫苗为四联疫苗的大胆构想之后，将其付诸实践并非易事。
据普莱柯公司技术总监白朝勇介绍，单一疫苗毒株进入机体后会刺激产生大量的特异性抗体，几种疫苗病毒混合后机体又会产生怎样的抗体反应，涉及到比较复杂的免疫机制，绝对不是简单的抗体水平的叠加。联苗特别是四联疫苗，其中的抗原含量高才能保证免疫效果。如果单纯只是浓缩，做联苗用的鸡胚尿囊液中的杂质也同样会浓缩在疫苗抗原中，因此还必须对所收病毒液进行纯化处理，才能保证减小疫苗反应和应激。此外，要保证各单一病毒在联苗中均有和单苗一样的效果，抗原之间的复配工艺也很重要。所以抗原的浓缩、纯化和复配等工艺是四联疫苗研发的技术难点和关键所在。
普莱柯公司在承担四联疫苗的研发重任后，迅速组建了强有力的科研团队。研究人员一方面查阅几十种国内外有关文献，翻阅欧洲药典；另一方面同新西兰皇家科学院、荷兰G．D．Voor Gezonde Dieren公司、美资SBC公司、中国农科院哈尔滨兽医研究所、河南省农科院、河南农业大学等科研院所密切联系，进行技术攻关。
为了找到生产疫苗最合适的禽流感（H9）毒株，公司研发人员进行了大量的临床病料分析鉴定工作，最后遴选出了毒株HL株生产灭活疫苗，解决了禽流感病毒8个负链组成的RNA基因片段容易发生漂移和变异、不同亚型之间交叉保护性不同疫苗免疫效果差的技术难题。
为了减少注射疫苗对机体造成的应激反应，公司利用全套引进的美国Millipore膜分离浓缩设备，采用法国ExonMobile的进口佐剂，在生产时执行欧Ⅲ标准，在生产工艺上对新城疫病毒、传染性支气管炎病毒、减蛋综合征腺病毒和禽流感病毒（H9）4种抗原进行高度浓缩与纯化，去除了鸡胚尿囊液中的颗粒物、杂蛋白及尿酸盐等成分，大大降低了疫苗使用时的各种副反应，解决了机体注射禽流感灭活疫苗后应激反应大的难题。
不懈的努力终于结出了硕果。在攻克了多道技术难关之后，达到国外先进水平的“新支减流”四联灭活油乳剂疫苗终于诞生。
据河南省兽药工程技术研究中心常务副主任刘兴金介绍，国外的高端兽用疫苗在我国占到了近30%的市场份额。对于国内相当一批规模化养禽户，长期使用的都是国外价格昂贵的疫苗。四联疫苗的诞生，有望改变这一状况。但同时，我国自主研制的疫苗要想打开国内高端市场之门，顺利被国内养殖大户接受，还需发挥自身的专利优势，以低廉的价格、良好的品质赢得市场。
据介绍，目前，普莱柯公司研发的禽流感（H9）三联灭活疫苗、新支二联灭活疫苗、新支减三联灭活疫苗以及最新研制的“新支减流”四联油乳剂灭活疫苗均已在我国获得发明专利授权，专利“堡垒”也正在构建当中。
